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值得注意的是,eFT508 是可透过血脑屏障的MNK1/2抑制剂,已有研究表明它能改善自闭症模型小鼠的行为缺陷。作者先证实,给幼龄小鼠腹腔注射 eFT508 1 小时后,可明显抑制皮层 eIF4E Ser209 位点的磷酸化且不影响小鼠自主活动,无明显行为副作用。给药前作者先通过社交实验确认 VPA 模型构建成功,随后在小鼠 3–4 周龄连续 4 天注射 eFT508,并在每次行为测试前 1 小时补打一针。。关于这个话题,新收录的资料提供了深入分析
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从另一个角度来看,运动能护脑,是谁在发挥作用?首先,作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动,经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现,小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测,运动后小胶质细胞中 DAM 标志物(Trem2、CD11c 等)的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后,运动的保护作用消失,小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累,说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
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